破解nannocystin A的合成路线
2016-09-22 16:17:04   来源:深圳研究生院
内容摘要
化学生物学与生物技术学院的研究人员通过采取插烯Mukaiyama aldol反应、烯烃复分解反应和分子内Suzuki偶联等反应,成功找到高效、简洁的天然产物nannocystin A的合成路线。

Nannocystin A是由赛诺菲制药公司及诺华生物医药研究所同时从myxobacterial genus,Nannocystis sp.中发现得到的一种大环脂肽类化合物,该分子的活性靶点为翻译延长因子1α(EF-1α)。目前,针对这一靶点已经有一候选药物正处于临床三期的研究,相比于该候选药物,nannocystin A的生物活性更优,对于大多癌细胞系均具有纳摩尔级别的活性(例如对于HCT116细胞系,IC50=1.2nM)。

叶涛教授自2015年9月1日全职回到化学生物学与生物技术学院后便开启了该项目。针对nannocystin A,该课题组设计了一条高效、简洁的合成路线,完成了天然产物nannocystin A的首例全合成。全合成中采取了插烯Mukaiyama aldol反应、烯烃复分解反应和分子内Suzuki偶联等反应作为关键步骤,该成果发表在国际顶级化学期刊《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition)上(IF=11.709)。

据悉,以nannocystin A为先导化合物的新药研发正在进行中。

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